Tsukihime mengikuti perspektif protagonis Shiki Tohno, yang punya kemampuan melihat "Garis Kematian".
Seperti banyak karya Type-Moon lainnya, Tsukihime berlatar di semesta Nasuverse dan berlatar beberapa tahun setelah peristiwa Mahoyo: Witch on the Holy Night.
Sebagai visual novel, ada berbagai rute berdasarkan heroine. A Piece of Blue Glass Moon mengikuti Arcueid dan Ciel, sementara The Other Side of Red Garden untuk Akiha, Hisui dan Kohaku.
Perkembangan Cerita Tsukihime
Rilis asli tahun 2000 berlatar di kota fiksi Misaki pada tahun 1999, dengan peristiwa Witch on the Holy Night sebagai prekuel yang mengeksplorasi latar belakang guru Shiki, Aoko Aozaki.
Remake tahun 2024 berlatar di kota fiksi Soya pada tahun 2014 dan berfungsi sebagai sekuel langsung dari versi remaster Witch on the Holy Night tahun 2022.
Kisah asli Tsukihime didasarkan pada salah satu ide Kinoko Nasu untuk sebuah novel.
Novel tersebut menampilkan Arcueid sebagai vampir stereotip yang dingin dan merupakan kebalikan dari inkarnasinya yang telah selesai.
Dasar cerita Shiki adalah seorang vampir tua paruh baya yang lelah dan berkata kepada Arcueid saat pertama kali mendekat, "Aku tidak tertarik pada wanita yang sudah kubunuh sekali."
Namun, nada ceritanya justru sebaliknya, dan hanya tagline "hubungan yang menggigit antara seorang pembunuh yang dapat melihat garis kematian dan seorang vampir" yang tersisa dalam versi final.
Saat mengembangkan cerita untuk Tsukihime, mereka membayangkan Arcueid sebagai "Vampir Mulia" yang keren dan seperti putri, tetapi berpikir bahwa itu tumpang tindih dengan karakter "Nyonya" Akiha.
Semua heroine berbicara sopan kepada karakter utama, jadi mereka berpikir bahwa satu-satunya karakter yang cocok untuk peran seseorang yang tidak berbicara sopan adalah Arcueid.
Akhirnya mereka menemukan ide vampir "putih murni" yang mengembangkan karakternya sangat berbeda dari versi aslinya. Awalnya ada rencana rute Satsuki untuk versi aslinya, tetapi kemudian dihapus.
Shiki Tohno di Tsukihime
Shiki Tohno menderita cedera yang mengancam jiwa di usia muda. Setelah sadar kembali, ia memperoleh kemampuan untuk melihat "Garis Kematian", garis-garis yang akan dilewati oleh benda-benda, baik hidup maupun mati, ketika mereka meninggal.
Karena cederanya, Shiki mengalami sakit kepala hebat karena pikirannya tidak mampu menghadapi pemandangan kematian. Tak lama kemudian, ia diberi kacamata khusus oleh Aoko Aozaki yang menghalangi pandangan garis-garis tersebut.
Karena cederanya, Shiki diasingkan oleh ayahnya ke keluarga cabang Tohno. Delapan tahun kemudian, ia kembali untuk menemani saudara perempuannya setelah ayahnya meninggal. Setelah kembali, Shiki kesulitan menyesuaikan diri dengan gaya hidup kuno yang dijalani saudara perempuannya Akiha.
Seiring berjalannya permainan, Shiki menghadapi makhluk gaib seperti dua jenis vampir: "True Ancestor", ras vampir yang lahir secara alami; dan Dead Apostles, ras manusia purba yang bermutasi menjadi vampir melalui sihir atau digigit vampir, serta rahasia keluarganya dan masa lalunya yang sebenarnya.